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君实生物(01877) 首先js20

用户:用户:守倔智库 时间:12月06日 18:55
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君实生物(01877) 首先js207b部分这个未接受过系统性抗肿瘤治疗的转移性或不可切除PD-L1阳性(TPS≥1%)NSCLC的患者10mg和15mg组一共入了63人,比正常2期入组都要多了。不过这个是一个探索js207单药最佳剂量的试验,15mg疗效更优,10 mg/kg剂量组≥3级TRAEs发生率低,最后可以看到确定剂量用了10mg,从现在开的2期临床就可以看出来。
B部分队列包括:PD-L1阳性NSCLC 1L队列(10 mg/kg和15 mg/kg剂量组分别入组32和31例患者),RCC 1L队列(15 mg/kg,N=8)和HCC 1L队列(15 mg/kg,N=4)。其中PD-L1阳性NSCLC 1L队列10 mg/kg和15 mg/kg组患者的中位年龄分别为66和64岁,男性占比分别为90.6%和77.4%,鳞癌占比分别为68.8%和41.9%,PD-L1 TPS<5%的患者比例分别为34.4%和16.1%。与15 mg/kg剂量组相比,10 mg/kg组的鳞癌和PD-L1 TPS<5%占比稍高。
PD-L1阳性NSCLC 1L队列两个剂量组共62例疗效可评估患者,ORR为58.1%,DCR为87.1%;其中10 mg/kg(N=32)和15 mg/kg(N=30)组ORR分别为56.3%和60.0%,DCR分别为90.6%和83.3%。如果取10mg作为最终剂量组,基本orr就是56.3%了。这个数据,影响因素其实非常多,首先就是亚组,鳞癌or非鳞癌,还有pd1的表达水平,都会有比较大的影响。非鳞癌(腺癌驱动基因突变(如EGFR、ALK、ROS1)非常常见,这类患者通常首选靶向治疗。对于无驱动基因突变的患者,免疫治疗pd1或者pd1双抗就是比较重要的治疗手段。 鳞癌:驱动基因突变非常罕见,治疗选择相对有限,更依赖免疫治疗。因此,鳞癌患者对免疫治疗的依赖性更高,其反应率也可能不同。肿瘤微环境与PD-L1表达:研究显示,鳞癌患者的肿瘤微环境通常更具炎症性,且PD-L1表达水平可能更高,这理论上可能使其对PD-1/PD-L1单抗等免疫治疗有更好的初始反应,所以如果鳞癌占比高的话对orr也会有比较大的提升…对抗血管生成药物的反应:VEGF抑制剂(如贝伐珠单抗)在非鳞癌中疗效明确,但因其增加鳞癌患者致命性大出血的风险,传统上禁用于鳞癌。三生国健的2例咯血,不管出于什么原因,肯定是因为vegf的问题。因此,像PD-1/VEGF双抗这类药物,其抗血管生成成分对非鳞癌患者的额外获益可能更显著。所以,这个数据非常复杂,不要单一的看这一个数字,来判定好坏。下面只类比排在js207前面的数据
SSGJ-707单药一线治疗晚期NSCLC的II期数据
临床阶段: II期
治疗方案: SSGJ-707单药
关键剂量组: 10 mg/kg, 每3周一次
共有83例NSCLC患者接受了SSGJ-707治疗,其中5mg/kg Q3W组31例,10mg/kg Q3W组34例,20mg/kgQ3W组12例,30mg/kg Q3W组6例。
患者总体中位年龄为64岁,其中83.1%的患者 ECOG PS评分为1;44.6%的患者为鳞状细胞癌;66.3%的患者PD-L1表达水平为1%-49%,33.7%的患者PD-L1表达水平50%.
在76例完成至少一次疗效评估的患者中,不同剂量组的ORR和DCR分别为:
5mg/kg Q3W 组,29.6%,(8/27)和85.2%(23/27);
10mg/kg Q3W组,61.8%(21/34)和97.1% (33/34);
20mg/kg Q3W组,54.5%(6/11)和90.9%(10/11);
30mg/kg Q3W组,25%(1/4)和75%(3/4).
另外,在未经治疗的晚期NSCLC患者中,10mg/kg Q3W组部分亚组分析结果如下:
非鳞癌和鳞癌患者的ORR分别为54.5%(12/22)和75%(9/12);
PD-L1 TPS 1%-49%和50%的患者ORR分别为57%(12/21)和69%(9/13).
在10mg/kg Q3W组,完成至少两次疗效评估的25例患者中,ORR为72%(18/25),DCR为100%(25/25)。
AK112NCT04900363
Ib期主要纳入不适合根治性治疗的IIIB/IIIC或IV期NSCLC,初治或一线含铂化疗后进展,无EGFR敏感突变或ALK易位的患者。接受4个不同给药方案:10mg/kg Q3W、20mg/kg Q2W、20mg/kg Q3W、30mg/kg Q3W,主要终点为安全性和ORR。
共纳入96例受试者,其中66例(68.8%)PD-L1表达阳性(TPS≥1%),81例(84.44%)为初治,鳞癌和非鳞癌各占50%。
90例患者至少接受过一次基线后肿瘤评估,1例评估为NE。54例初治、PD-L1≥1%的患者中,ORR为50.0%,DCR为96.3%;35例初治、PD-L1≥1%、接受AK112>10mg/kg Q3W治疗的患者中,ORR为60.0%,DCR为97.1%;13例初治、PD-L1≥50%、接受AK112>10mg/kg Q3W治疗的患者中,ORR为76.9%,DCR为100.0%。
ak112最终选择的是20mg/kg,非鳞癌48.3%,鳞癌51.7%。这个数据在头对头k药的3期也依然有效,最终的orr也有50%。
对比707和112对鳞癌的orr,也能看出707的咳血事件绝非偶然。
样本量,207是32例(1期),707是34例(2期)ak112已经完成了头对头的3期,几百例。
在207的一期数据里10 mg/kg组的鳞癌和PD-L1 TPS<5%占比稍高。一共32人,鳞癌占比68%,tps小于5意思是pdl1低表达的意思,占34%,大概11人是低表达。最终得出的数据是orr56%。这里js207没有具体说明鳞癌和非鳞癌具体的orr,总数据是56%,207和707类似的结构,大概也会在鳞癌中更获悉,盲猜也是鳞癌高非鳞癌要稍低一点,但单个亚组肯定都要高于50%这里只要证明了疗效就可以,目前也没有开207单药的2期临床,基本都是联用的方案。盲猜一下鳞癌60%,非鳞癌53%左右。
三生的直接有数据非鳞癌和鳞癌患者的ORR分别为54.5%(12/22)和75%(9/12)。
非鳞癌707大于207大于112
对比这些数据,其实大家在非鳞癌领域都差不多,112作为fic,被领先5%的orr换来3年的领先完全能接受,只有707在鳞癌高达75%,但也不一定完全就是好事,一定要平衡好安全性……。在非鳞癌里的orr也不完全代表什么,除非用相同的一批患者,测3家的药,得出的orr才没干扰,患者的年龄,性别,pd1表达程度,用药的时间,都是不可控因素。
207目前都是联用的2期,这些才是关键,能否进一步提高对比单药的orr os fps,才能弯道超车。
大家的数据差不多的情况下,比的就是安全性了,有时间再继续分析,207的安全性目前以我的认知里,是最高的。
注:此文仅代表作者观点

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