编者按：蛋白降解剂（TPD）作为近年来的前沿疗法方向之一，在2025年持续推进研发进展，也持续受到产业和资本市场的广泛关注和支持。在靶向蛋白降解疗法的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，为合作伙伴提供一体化赋能。在蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC®）刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。

蛋白降解剂（TPD）作为近年来的前沿方向之一，在2025年仍持续获得产业界和资本的广泛支持。据公开信息统计，在过去一年中（截至2025年11月13日），全球TPD领域已发生超过30起*融资事件，涉及30多家公司，其中单笔融资金额超过亿元人民币的案例达20起以上。与此同时，交易合作作为创新药领域重要投资方式之一，也在该领域表现活跃：2025年以来，全球TPD相关交易事件已超过20起，多家大型药企通过合作、授权或收购等方式积极布局该领域。

这些动态反映出行业对TPD技术前景的期待——通过直接降解致病蛋白，有望针对传统药物难以干预的“不可成药”靶点，为疾病治疗开辟新的路径。（*统计范围：全球范围内拥有TPD技术或管线的融资公司）

TPD领域融资和交易合作持续活跃

目前，TPD疗法领域主要围绕两大技术路径展开：PROTAC®与分子胶。PROTAC®作为双功能分子，通过连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体相连接，促使靶蛋白泛素化并被降解；分子胶则通过结合E3连接酶（如CRBN），诱导其构象改变，进而增强对特定靶蛋白的亲和力并启动降解过程。从获得融资的企业的技术与研发管线来看，多数聚焦于此，且相关研究正从肿瘤逐步拓展至自身免疫疾病、神经退行性疾病等更广泛的疾病领域。

早期融资是推动在研产品向临床转化、最终惠及患者的关键动力。2025年以来，TPD领域仅B轮之前（不含B轮）的早期融资事件就超十起，所支持的技术和管线在靶点和机制上也呈现出更明显的多样性。

例如，3月，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100万美元种子轮融资。该公司基于E3泛素连接酶TRIM21开发TRIMTAC降解平台，致力于开发能够穿越血脑屏障、靶向蛋白聚合体的降解剂，拟用于阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性与炎症性疾病。9月，Treeline Biosciences宣布完成2亿美元A轮扩展融资。该公司布局涵盖小分子、蛋白降解剂及ADC等多个方向，研究范围覆盖癌症、神经系统疾病与自身免疫性疾病等领域。其在研项目TLN-121（BCL6降解剂）与TLN-254（EZH2抑制剂）已启动针对淋巴瘤患者的1期临床试验。同月，Rapafusyn Pharmaceuticals宣布完成融资总额达4400万美元的A轮融资。该公司专注非降解分子胶疗法发现与开发，推进覆盖肿瘤、免疫、肾脏疾病及疼痛治疗的研究管线。

中后期融资中亦不乏大额案例。例如10月，Pinetree Therapeutics宣布完成4700万美元B轮融资。该公司专注于开发多特异性靶向蛋白降解剂，此前已与阿斯利康达成了总额超5亿美元的合作协议。8月，Plexium宣布融资6000万美元，其管线包括口服CRBN分子胶降解剂PLX-4545（靶向IKZF2）以及靶向SMARCA2、基于合成致死机制的降解剂PLX-61639。2月，Auron Therapeutics完成2700万美元B轮融资，其口服KAT2A/B蛋白降解剂AUTX-703即将启动针对急性髓系白血病的1期临床试验。该公司还将探索该分子在自身免疫疾病中的潜力。

2025年全球TPD领域拥有相关技术或研发管线的创新企业融资事件数量已超30项，在此不逐一举例。

技术或管线的授权交易已成为推动创新药研发的重要资金来源。2025年以来，全球TPD领域已累计达成超过20项合作。

分子胶降解剂领域的合作尤为活跃。例如，2025年1月，艾伯维（AbbVie）和Neomorph达成合作及许可选择协议，共同开发针对肿瘤学和免疫学领域多个靶点的分子胶降解剂。Neomorph将获得预付款，并有资格获得有望高达16.4亿美元的里程碑款项。3月，Magnet Biomedicine与礼来（Eli Lilly and Company）就其TrueGlue™发现平台达成合作和许可协议，共同针对肿瘤领域开发分子胶疗法。Magnet将获得有望高达4000万美元的预付款及近期付款，并在实现特定开发、监管和商业化里程碑后，有望获得总额超12.5亿美元的付款。5月，Orionis Biosciences与基因泰克基于Allo-Glue™平台再度合作，开发针对难成药靶点的单价分子胶药物，前者有望获得超20亿美元的里程碑付款。6月，吉利德与Kymera宣布达成独家许可协议，共同开发靶向CDK2的分子胶，用于治疗乳腺癌等实体瘤，协议潜在总金额达7.5亿美元。

其他蛋白降解剂方向也持续受到关注。例如，4月，赛诺菲与Nurix Therapeutics达成合作，利用后者的DEL-AI平台开发针对自身免疫疾病转录因子的新型蛋白降解剂和靶点结合剂。双方合作多年，Nurix已累计获得1.05亿美元合作款项，且可能获得每个项目高达4.65亿美元的里程碑付款。6月，赛诺菲进一步行使选择权，获得口服STAT6降解剂NX-3911的独家许可，用于特应性皮炎和哮喘治疗研究。9月，Monte Rosa与诺华再度合作，开发免疫介导疾病的新型降解剂。此次协议涉及1.2亿美元预付款及有望达57亿美元的后续款项。这是双方继2024年针对VAV1靶点的降解剂研发达成协议后的再度携手。10月，Kazia Therapeutics与QIMR Berghofer达成协议，引进后者的PD-L1降解剂NDL2，拟用于克服肿瘤免疫治疗耐药性，并计划开发针对乳腺癌和非小细胞肺癌的疗法。11月，强生宣布将以30.5亿美元收购Halda Therapeutics，获得其新型RIPTAC™平台及临床阶段在研的前列腺癌药物。Halda正在开发用于癌症和免疫疾病的下一代RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）药物，该双功能分子代表了一种新兴的治疗策略。

整体而言，2025年TPD领域融资和交易合作活跃，相关事件达几十起。在资本投入以及创新生态圈的共同推动下，这些前沿技术和在研管线有望加速转化为造福病患的疗法。

全球一体化CRDMO赋能平台，助力TPD药物的研发进程

在TPD领域，PROTAC®与分子胶是当前两大主流技术方向。据统计，目前全球已有上百条PROTAC®新药管线进入临床研究阶段，靶点涵盖BTK、IRAK4、BCL2L1、WIZ｜ZBTB7A、LRRK2等。与此同时，分子胶管线也推进迅速，目前全球有几十款分子胶候选药物处于临床研发中，针对CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等多个靶点。这些管线的适应症广泛覆盖癌症、自身免疫性疾病、皮肤病、神经退行性疾病以及罕见病等领域。

在这类创新疗法的开发过程中，离不开创新生态圈的合作和共同推进。作为全球医药创新的赋能者，药明康德长期以来凭借其一体化、端到端的CRDMO平台，持续助力客户加速创新疗法研发进程、早日惠及患者。在靶向蛋白降解疗法近10年的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，并持续为全球合作伙伴提供一体化的服务。例如在PROTAC®刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床阶段。

药明康德一体化平台的能力不但涵盖PROTAC，还包括分子胶、以及多种新兴双功能性蛋白降解剂类型。例如，诱导细胞外或细胞膜蛋白进入溶酶体进行降解的溶酶体靶向嵌合体（LYTAC），将抗体与蛋白降解剂偶联产生的蛋白降解剂-抗体偶联药物（DAC），诱导靶蛋白被自噬体吞噬降解的自噬靶向嵌合小分子（AUTAC），以及靶向降解特定RNA的核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）等。

展望未来，随着靶向蛋白降解疗法在癌症、自身免疫疾病等多个领域的持续突破，传统“不可成药”靶点有望逐步被攻克，为患者带来更丰富、更有效的治疗选择。在携手全球合作伙伴、以创新推动新药研发突破的道路上，药明康德也将持续依托一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力客户加速创新药的研发与生产进程，让科学成果早日惠及患者。